Guitar Hero: Smash Hits juega similar a Guitar Hero World Tour, con soporte para una banda de cuatro instrumentos: guitarra principal, bajo, tambores, y vocal. Además de usar grabaciones maestras para cada canción, las canciones se han trazado para usar las funciones de juego introducidas Tour Mundial incluyendo las secciones abiertas de bajo rasgueo y control deslizante para solos intensos usando el panel táctil en la guitarra incluida con World Tour.